Melatonin

1. Melatonin

Melatonin nivåerna var ursprungligen tänkt att minska med åldern. Tidiga rapporter säger att en persons melatoninhalterna nådde en topp vid 20 års ålder och successivt minskade till 20% vid 80 års ålder. Denna teori har använts för att förklara varför många äldre människor har sömnsvårigheter. Melatonin kosttillskott blev marknadsförs som en "ungdom hormon", bidrar till dess ökade popularitet. De senaste rönen, men tyder på att melatonin nivåerna faktiskt inte avtar med åldern. Melatonin Listeni även känd kemiskt som N-acetyl-5-methoxytryptamine, är en naturligt förekommande förening som finns i djur, växter och mikrober. Hos djur cirkulerande nivåer av hormonet melatonin varierar i en daglig cykel, vilket gör att ångan i dygnsrytmen av flera biologiska funktioner.

2. Melatonin Hos däggdjur

Melatonin produceras i tallkottkörteln, som är utanför blod-hjärnbarriären, fungerar som en endokrin hormon eftersom det släpps ut i blodet. [74] Däremot produceras melatonin av näthinnan och gastrointestinala (GI) tarmkanalen fungerar som en parakrina hormon. Melatonin kan undertrycka libido genom att hämma utsöndringen av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) från den främre hypofysen, särskilt i däggdjur som har en häckningssäsong när dagens timmar är långa. Reproduktionen av lång dag uppfödare förträngs av melatonin och återgivning av korta dagar uppfödare stimuleras av melatonin. Under natten reglerar melatonin leptin, sänka nivåerna, se leptin. Ljus / mörk information når suprachiasmatiska kärnorna (SCN) via näthinnans ljuskänsliga ganglion celler i sig ljuskänsliga photoreceptor celler skiljer sig från de som är inblandade i bilden bildas (det vill säga de ljuskänsliga celler är en tredje typ i näthinnan, förutom stavar och kottar). Dessa celler representerar cirka 2% av näthinnans ganglion celler hos människa och uttrycker photopigment melanopsin. [75] Den känslighet melanopsin är förenlig med den i en vitamin A-baserad photopigment, med en topp känslighet vid 484 nm (blått ljus). Detta fotoperiod cue entrains dygnsrytmen, och den resulterande produktionen av specifika "mörk" - och "light"-induced neurologiska och endokrina signaler som reglerar beteende och fysiologiska dygnsrytm. Melatonin utsöndras i mörker i både dag-aktiv (dagaktiva) och natt-aktiva

3. Melatonin och Dygnsrytm

Hos människa är melatonin produceras av tallkottkörteln, beläget i centrum av hjärnan men utanför blod-hjärnbarriären. Den melatonin-signalen är en del av systemet som reglerar sömn-vakna cykel genom att kemiskt orsaka dåsighet och sänka kroppstemperaturen, men det är det centrala nervsystemet (för att vara mer specifik, SCN) som styr det dagliga cykeln i de flesta delar av den parakrin och endokrina system snarare än melatonin signalen (som en gång var postulerade). Spädbarn "melatonin nivåerna blir ordinarie i ungefär tredje månaden efter födseln, med de högsta nivåerna som uppmätts mellan midnatt och 08:00 (8 AM). Hos människa är 90% av melatonin rensas i en enda passage genom levern, är en liten mängd utsöndras i urinen, och en liten mängd finns i saliv. Mänskliga melatonin produktionen minskar som en person åldrar. Man tror att som barn bli tonåringar, är den nattliga schema av melatonin släpper försenat, vilket leder till senare sova och vakna tider.

4. Melatonin Lätt beroende

Produktionen av melatonin i tallkottkörteln hämmas av ljus och tillåts av mörker. Av denna anledning melatonin har kallats "det hormon av mörker." Dess debut varje kväll kallas Dim-Light Melatonin Onset (DLMO). Utsöndring av melatonin och dess nivå i blodet, toppar mitt i natten, och gradvis sjunker under andra halvan av natten, med normala variationer i tid efter en persons chronotype. Terman et al. utarbetat en formulering som härmar den gradvisa wash-out (vs spikar i blodet koncentration och snabb wash-out i samband med de flesta över disk melatonin tabletter). När det används flera timmar innan sömn, skiftar förvärra dygnsrytm klocka tidigare, vilket främjar tidigare insomnande och uppvaknande på morgonen. Det är främst blått ljus, omkring 460 till 480nm, som undertrycker melatonin, allt med ökad ljusintensitet och exponeringstid. Fram till nyligen haft, har människor i tempererade klimat utsätts för några timmar (blå) dagsljus på vintern, deras eldar gav övervägande gult ljus. Glasögon som blockerar blått ljus i timmar före sänggåendet kan undvika melatonin förlust. Kayumov et al. visade att ljus som endast innehåller våglängder större än 530 nm inte undertrycka melatonin i starkt ljus. Användningen av blå-blockerande glasögon de sista timmarna innan läggdags har också varit rådgivare för personer som behöver anpassa sig till ett tidigare läggdags, som melatonin främjar sömnighet.

5. Melatonin och Antioxidant

Förutom sin funktion som Synchronizer av den biologiska klockan, utövar melatonin också en kraftfull antioxidant aktivitet. Upptäckten av melatonin som en antioxidant gjordes år 1993. [85] I många mindre komplexa livsformer, är detta den enda kända funktion. Melatonin är en antioxidant som lätt kan passera cellmembran och blod-hjärnbarriären. [87] Melatonin är ett direkt renhållare av OH, O2-och NO. Till skillnad från andra antioxidanter, inte genomgår melatonin inte redox cykling, möjligheten av en molekyl att genomgå reduktion och oxidation upprepade gånger. Redox cykling kan tillåta andra antioxidanter (såsom vitamin C) för att fungera som pro-oxidanter, counterintuitively främjar bildning av fria radikaler. Melatonin, å andra sidan, en gång oxiderade, inte kan reduceras till dess ursprungliga skick eftersom den bildar flera stabila slutprodukter på att reagera med fria radikaler. Därför har det varit kallad terminal (eller suicidal) antioxidant. Ny forskning visar att det första metabolit av melatonin i melatonin antioxidant väg kan vara N (1)-acetyl-N (2)-formyl-5-methoxykynuramine (eller AFMK) snarare än det gemensamma utsöndras, 6-hydroxymelatonin sulfat. AFMK ensam är spårbart i encelliga organismer och metazoans. En enda AFMK molekyl kan neutralisera upp till 10 ROS / RNS (reaktiva syreradikaler / reaktiva ämnen kväve) eftersom många av reaktionsprodukter / derivat (inklusive melatonin) är i sig antioxidanter. Denna förmåga att absorbera fria radikaler sträcker sig åtminstone till kvartära metaboliter av melatonin, som en process som "fria radikaler kaskad." Detta är inte sant för andra, konventionella antioxidanter. I djurmodeller har melatonin visat att förhindra skador på DNA av några cancerframkallande ämnen, stoppa den mekanism genom vilken de orsaka cancer. Det har också visat sig vara effektiva för att skydda mot hjärnskador orsakade av ROS-release i experimentell hypoxiska hjärnskador hos nyfödda råttor. Melatonin är antioxiderande aktivitet kan minska skador som orsakas av vissa typer av Parkinsons sjukdom, kan spela en roll för att förebygga hjärtarytmi och kan öka livslängden, det har visat sig öka den genomsnittliga livslängden hos möss med 20% i vissa studier.

6. Melatonin och immunsystemet

Även om det är känt att melatonin interagerar med immunsystemet, [95] [96] detaljerna i dessa interaktioner är oklara. Det har varit några prövningar som är avsedda att bedöma effekten av melatonin i sjukdomsbehandling. De flesta befintliga data är baserade på små, ??ofullständiga kliniska prövningar. Alla positiva immunologiska effekten tros bero på melatonin som verkar på hög affinitet receptorer (MT1 och MT2) uttryckt i immunkompetenta celler. I prekliniska studier kan melatonin ökar cytokinproduktionen, [97] och genom att göra detta motverkar förvärvade immunodeficiences. Vissa studier tyder också på att melatonin kan vara användbara slåss smittsamma sjukdomar [9], inklusive virus, som HIV, och bakteriella infektioner, och potentiellt för behandling av cancer. Endogena melatonin i humana lymfocyter har relaterats till interleukin-2 (IL-2) produktion och att uttrycket av IL-2 receptorn. [99] Detta tyder på att melatonin är inblandat i klonal expansion av antigen-stimulerade humana T-lymfocyter. När det tas tillsammans med kalcium, det är en immunostimulator [behövd stämning] och används som ett adjuvans i vissa kliniska protokoll [behövd stämning], omvänt, kan den ökade immunsystemet aktivitet förvärra autoimmuna sjukdomar. Patienter med reumatoid artrit, har melatonin produktionen hittats ökat jämfört med åldersmatchade friska kontroller. Även om det ännu inte har tydligt visat vare melatonin ökar icke-specifik immunitet med resulterande kontraindikation vid autoimmuna sjukdomar, en ökad produktion av IL-2 och IL-1 noterades i odlade splenocytes.

7. Melatonin och Dreaming

Några extra melatonin användare rapporterar en ökning av levande drömma. Extremt höga doser av melatonin (50 mg) ökade dramatiskt tid REM-sömn och dröm aktivitet i både personer med och utan narkolepsi. Många psykoaktiva droger, såsom cannabis och lysergsyradietylamid (LSD), öka melatonin syntes. Det har föreslagits att opolära (fettlösliga) indolic hallucinogena droger efterlikna melatonin aktivitet i vaknat staten och att både agera på samma områden i hjärnan.

8. Melatonin och Autism

Personer med autismspektrumstörningar (ASD) kan ha lägre än normala nivåer av melatonin. En studie från 2008 visade att påverkas föräldrar till personer med ASD har också lägre melatonin nivåer, och att underskotten var förknippade med låg aktivitet av ASMT genen som kodar det sista enzymet av melatonin syntes. Flera mindre studier har visat att 2 till 10 mg melatonin kan gynna barn med ASD som har svårt att somna och / eller upprätthålla sömnen. En liten 2011 randomiserad crossover-studie fann att administrering av melatonin, jämfört med placebo, minskade sömnlatensen och ökad total sömntid, men hade ingen effekt på antalet uppvaknanden nattetid. Vid denna tid, inga riktlinjer finns för användning av melatonin hos barn med ASD.

9. Melatonin och åldrande

Forskning har stött anti-åldrande egenskaper av melatonin. Yngre barn träffa sin topp melatonin produktionen på natten, och vissa forskare tror att nivån av melatonin toppar tidigare när vi blir äldre. Detta kan förklara varför äldre vuxna gå till sängs tidigare, vakna tidigare, och har mer sömnproblem än barn gör. Vissa studier har visat att melatonin spelar en avgörande roll i åldrandet och att det kan fungera som en anti-aging agent om det tas av äldre vuxna. Det har rapporterats i en studie att medan äldre människor har olika nivåer genuttryck i 100 av 10.000 gener, kan administrering av melatonin vända denna förändring i genuttryck vilket gör generna för äldre liknar dem hos yngre personer. En studie utförd av forskare vid universitetet i Granada Institutet för bioteknik fann att konsumera melatonin kan neutralisera oxidativ skada och fördröja neurodegenerativa processen av åldrande. När små mängder av melatonin gavs till lab möss, minskade den oxidativa skador orsakade av åldrande och försenat den inflammatoriska processen, vilket i sin tur ökar livslängden på möss. Forskarna hoppas att dessa resultat även kan tillämpas på människor.

10. melatonin produktionen

Tillsammans med melanocyte hormon styr melatonin spridningen av melanin hela pigmentcellens celler. [108] Melatonin kontroller pigmentförändringar genom sammanräkning av melanin i melanocyterna i huden, vilket gör att huden att ändra färg. Detta är ansvarig för förändrad hudfärg på grund av mängden sömn eller utseendet på dem som är sömnbrist, eftersom melatonin också styr dygnsrytm cykel. Denna samverkan är också ansvarig för hudfärg äldre, eftersom melatonin produktionen minskar med åldern.

11. Melatonin och Insomnia

Studier tyder på att melatonin kosttillskott kan hjälpa personer med störd dygnsrytm (t.ex. personer med jetlag eller de som arbetar nattskift) och de med låg melatonin nivåer (till exempel vissa äldre och personer med schizofreni) att sova bättre. En granskning av kliniska studier tyder på att melatonin kosttillskott kan hjälpa till att förebygga jetlag, särskilt hos personer som passerar fem eller fler tidszoner. Ett fåtal kliniska studier tyder på att när det tas under korta tidsperioder (dagar till veckor) melatonin är mer effektivt än placebo för att minska tiden det tar att somna, öka antalet insomningstid och öka dagtid vakenhet. Det är oklart hur väl melatonin fungerar, men - vissa studier tyder på att det bara minskar den tid att somna med ett par minuter. Ett antal studier på människa har mätt effekten av melatonin tillskott på sömnen hos friska människor. En lång rad doser har använts, som ofta tas genom munnen 30 - 60 minuter innan sovtid. Resultaten har varit blandade. Vissa tecken tyder på att melatonin kan fungera bäst för personer över 55 som har sömnproblem. En studie av 334 personer i åldern 55 år och äldre fann att sustained release melatonin verkade hjälpa människor att somna snabbare, sova bättre, vara mer alert på morgonen, och förbättra livskvaliteten hos personer med primär insomni.

12. Referenser

• Den infertilitet droger? ". Melatonin, vad läkarna inte berätta. Hämtat 2011/08/17. • Dodick, David W., Capobianco, David J. (2001). Melatonin "Behandling och hantering av Hortons huvudvärk. • Gagnier, JJ (2001). "Den terapeutiska potentialen av melatonin i migrän och andra typer huvudvärk". Alternativ medicin • Whalley, Perini, Shering, Bennie, J (1991). "Melatonin svar på starkt ljus i återvunnet, drogfri, bipolära patienter." • Mills, Edward, Wu, Ping, Seely, Dugald, Guyatt, Gordon (2005). "Melatonin vid behandling av cancer. • Melatonin som en cancer agent med och utan kemoterapi: systematisk genomgång och meta-analys. • Schernhammer, Rosner, Willett, Ladin, Colditz, (2004). "Epidemiologi av urin melatonin hos kvinnor och dess förhållande till andra hormon • Tan, Manchester, Reiter, Qi, Hanes, Farley, NJ (1999). "Hög fysiologiska nivåer av melatonin i gallan hos däggdjur". • Weishaupt, Jochen, Bartels, Claudia, Pölking, Ester. (2006). Minskad oxidativ skada i ALS med hög dos enteral melatonin behandling ". • Wolden-Hanson, Mitton, McCants, Yellon, Wilkinson, CW, Matsumoto, AM, Rasmussen, DD (2000). "Daglig melatonin administration. • Tan, D.-X., Manchester, LC, Fuentes-Broto, L., Paredes, SD, Reiter, RJ (2011). "Betydelse och tillämpning av melatonin • Meltz, ML, Reiter, RJ, Herman, TS, Kumar, KS (1999). "Melatonin och skydd mot hela kroppen bestrålning. • Reiter, R, Herman, T, Meltz, M (1996). "Melatonin och strålskydd från genetiska skador. • Reiter, RJ, Herman, TS, Meltz, ML (1998). "Melatonin minskar gammastrålning-inducerad primär DNA-skada i humant blod. • Sotthibundhu, Areechun; Phansuwan-Pujito, Govitrapong, Piyarat (2010). "Melatonin ökar spridningen av odlade neurala stamceller. • Kunz, D, Bes, F (2001). "Exogena melatonin i periodiska rörelsestörningar. • Basu, Pacana, Shah N., Hampole, Krishnaswamy, Rayapudi. "Roll av melatonin i kolon motilitet i colon irritabile. • Brent Bauer, M.D.. "Melatonin biverkningar: Vilka är riskerna?". Mayo Clinic. Hämtad 2011/08/17. • Zhdanova, I. V. (2001). "Melatonin behandling för åldersrelaterade Insomnia". • Morera, AL, Henry, M, De La Varga, M (2001). "Säkerhet i melatonin användning". Actas ESPAÑOLAS de psiquiatria. • Terry, Paul D., Villinger, Francois, Bubenik, George A., Sitaraman, Shanti V. (2009). "Melatonin och ulcerös kolit. • Arendt, Josephine, Skene, Debra Jean (2005). "Melatonin som en chronobiotic". Sleep Medicine omdömen. • Chaturvedi, CM (1984). "Effekt av melatonin på Adrenl och gonad av den gemensamma Mynah Acridtheres tristis". • Chen, H.J. (1981). "Spontan och melatonin-inducerad testikulär Regression i Male Golden hamstrar. • Brainard, Hanifin, Greeson, Byrne, Glickman, Gerner, Rollag, MD (2001). "Action spektrum för melatonin reglering hos människor.